Bij LEMS valt vooral de spierzwakte in de bovenbenen op. Dit verschijnsel wordt erger na inspanning. Het gevolg kan zijn dat iemand moeite heeft met traplopen, onzeker of waggelend gaat lopen en gemakkelijk valt.
Bij ernstigere vormen van LEMS kan ook spierzwakte in de bovenarmen, het gezicht en de oogspieren voorkomen. Als daarbij ook hangende oogleden, dubbelzien of problemen met spreken en slikken voorkomen, lijkt LEMS op myasthenia gravis met antistoffen tegen actylcholinereceptoren (AChR-MG).